Одной из наиболее распространенных и удобных для приема пациентом лекарственных форм являются твердые. Твердые лекарственные формы включают в себя порошки, присыпки, таблетки, пеллеты, пилюли, драже, капсулы, гранулы и сборы. Форма лекарственного средства выбирается, исходя из целевого назначения, а способ и оборудование для производства – из свойств ингредиентов и их взаимодействия между собой.

Свойства таблеток

Таблетки — это твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием определенных фармацевтических ингредиентов в один или более слоев. Достоинствами таблеток являются удобство приема, точность дозировки, возможность пролонгированного действия и создания многослойных таблеток, сравнительно большой срок хранения и дешевизна. Для маскировки вкуса таблеток и предохранения их содержимого от различных внешних воздействий их часто покрывают оболочками и упаковывают надлежащим способом. Отдельно следует выделить таблетки, расщепляемые в полости рта ODT (Oral dispersing tablets), поскольку их производственный цикл отличается от "классического".
Отдельно можно выделить использование в составе массы гранулята экструзии горячего расплава (Hot Melt Extrusion), позволяющего распределить в HME экструдате АФИ, которые не должны быть растворены в сольвенте. Это позволяет повысить биологическую доступность или пролонгировать действие твердого лекарственного средства, маскировать запах и вкус, повысить прочность состава в отношении методов обработки или улучшить растворимость в зависимости от состава массы и рецепта.

Технологии производства таблеток

Существует три основные технологические схемы производства таблеток:

• при помощи влажной грануляции;
• при помощи сухой грануляции;
• прямое прессование.

Факторы, влияющие на выбор технологии производства таблеток

У каждой технологии производства есть свои преимущества, недостатки и особенности. Некоторые фармацевтические ингредиенты разлагаются при воздействии растворителей. В таких случаях влажная грануляция не применима. Оптимальные технологические характеристики массы критичны для метода прямого прессования, но это позволяет исключить несколько технологических процессов из схемы производства. При сухой грануляции необходимо применение ролл-компактера, но в то же время такой способ позволяет исключить применение связующего сольвента, заменив его на сухие связующие вещества.

Производства таблеток путем влажной грануляции

Рассмотрим схему производства таблеток способом влажной грануляции (часть процессов являются обязательными, а часть выполняют вспомогательные функции, которые могут быть исключены в зависимости от рецептуры производства):

1. Взвешивание фармацевтических ингредиентов согласно рецепту;
2. Смешивание фармацевтических ингредиентов, осуществляемое, как правило, в промежуточном контейнере для продукта (IBC);
3. Увлажнение массы при помощи сушки псевдоожиженного слоя с добавлением связывающих веществ;
4. Гранулирование массы при помощи гранулятора (конической мельницы);
5. Сушка гранулята в сушильных шкафах или в сушилке псевдоожиженного слоя
6. Калибровка гранул в грануляторе;
7. Опудривание гранулята;
8. Компактирование гранулята в таблетпрессе;
9. Обеспыливание и инспекция на металлические включения;
10. Нанесение пленочного покрытия
11. Упаковка в блистер или фасовка во флаконы

Для автоматизации процесса возможно объединение пунктов 2-7 на одном устройстве. На каждом этапе производственного следует применять инспекцию с целью обеспечения надлежащего качества.

Особенности производства таблеток с использованием высокоактивных АФИ

Отдельно следует выделить производство твердых лекарственных средств, требующих строгого контроля воздействия АФИ на рабочем месте оператора (OEB). К таким лекарственным средствам относят гормональные препараты, цитостатики, транквилизаторы и др. Производство таких препаратов требует использования дополнительных систем барьерной защиты: процессное оборудование и оборудование для первичной упаковки устанавливается в системы RABS или полностью закрытые изоляторы с твердой оболочкой или гибкой оболочкой и контролируемой внутренней средой.

Компания ООО «Бютлер энд Партнер» более 15-ти лет поставляет решения для производства твердых лекарственных средств от ведущих европейских производителей. Специалисты компании будут рады подобрать наиболее подходящее решение в полном соответствии с требованиями и особенностями задачи.